在血液肿瘤的凶险谱系中，伯基特淋巴瘤（Burkitts lymphoma, BL）以其极端侵袭性闻名——它不仅生长速度惊人，更是由MYC癌基因的易位所驱动。虽然高剂量化疗对部分患者有效，但一旦复发或耐药，即便使用当前热门的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法或免疫检查点抑制剂，预后依然黯淡。这种困境使得BL被归类为“冷肿瘤”，其免疫逃逸机制与MYC的失调紧密关联。正是针对这一临床痛点，发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究团队开展了一项创新性探索。他们从既往研究中获得灵感：SUMO化抑制剂TAK-981不仅能通过蛋白酶体降

  眼科人工智能伦理研究现状与解决方案：文献计量学分析揭示发展路径与未来挑战

  随着人工智能技术在医疗领域的广泛应用，眼科作为医学AI的早期采用者，已经取得了显著进展。眼科复杂的解剖结构和丰富的无创检查方法产生了大量数据，为AI应用提供了坚实基础。从眼底图像、光学相干断层扫描（OCT）到电子健康记录，多模态眼科数据的整合使AI在疾病筛查、诊断和治疗方面展现出巨大潜力。然而，这种加快速度进行发展也带来了新的伦理挑战，特别是在数据隐私、算法透明度和决策责任等方面。尽管AI在眼科的应用日益深入，但伦理讨论却相对有限。现有的研究多局限于初步探索，缺乏系统的定量分析，无法全面揭示眼科AI伦理的发展状况、合作模式及具体伦理问题的演变规律。为了填补这一研究空白，来自中山大学眼科中心的研究团队在

  基于自身抗体谱的AFP阴性肝细胞癌无创诊断列线图模型：一项多中心验证研究

  研究人员通过血清蛋白质组分析（SERPA）和蛋白质微阵列技术，从肿瘤相关抗原（TAA）中筛选出16种候选自身抗体，最终确定Survivin、核仁磷酸蛋白（NPM1）、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（GNAS）、丝氨酸/精氨酸富集剪接因子2（SRSF2）、G蛋白亚基α11（GNA11）、Patched-1（PTCH1）、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）和热休克蛋白90（HSP90）这8种标志物对甲胎蛋白阴性肝细胞癌（ANHCC）具备优秀能力诊断价值。采用LASSO回归解决生物标志物多重共线性问题，并通过四种机器学习方法构建诊断模型。逻辑回归模型表现最佳，在训练数据集和验证数据集中的受试者工作特征曲线下面积

  脓毒症是一种危及到生命的全身性感染反应综合征，其特征包括宿主免疫失调、系统性炎症和多器官功能衰竭。库普弗细胞（Kupffer cells, KCs）作为体内最大的组织驻留巨噬细胞群体，在脓毒症过程中承担病原体清除、内毒素解毒和维持肝脏免疫稳态的关键作用。然而，脓毒症会导致KCs大量耗竭，从而加剧细菌负荷和死亡率。本研究表明，β-葡聚糖（β-glucan）处理能有效对抗脓毒症引起的KC损失，并降低循环细菌载量。机制上，β-葡聚糖通过抑制由细菌感染引发的NLRP3炎症小体及gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡（pyroptosis），从而减轻KC死亡。特别的重要的是，本研究首次揭示β-葡

  三阴性乳腺癌的治疗挑战与程序性细胞死亡的作用三阴性乳腺癌（TNBC）作为一种缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达的乳腺癌亚型，因其侵袭性强、易转移和预后差而非常关注。由于缺少明确的分子靶点，化疗仍是其主流治疗方法，但耐药性的出现往往导致治疗失败。程序性细胞死亡（PCD）作为基因调控的细胞死亡形式，在TNBC的病理进程和治疗中扮演着双重角色。深入理解不同PCD途径的机制及其交互作用，有望为TNBC提供新的治疗策略。细胞凋亡：经典死亡通路的调控与失衡凋亡是研究最为深入的PCD形式，主要是通过外源性（死亡受体介导）和内源性（线粒体介导）通路激活。外源性通路由

  TRAP1通过抑制KANSL3乙酰化促进糖尿病心肌细胞线粒体自噬并缓解线粒体功能障碍的机制研究

  在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)作为糖尿病主要并发症之一，正成为心力衰竭的重要诱因。DCM特征性表现为心肌收缩/舒张功能障碍，其核心病理机制与线粒体损伤紧密关联。一般的情况下，心肌细胞通过线粒体自噬(mitophagy)及时清除受损线粒体，维持能量代谢稳态。然而在糖尿病环境下，这一质量控制机制却出现异常，导致功能障碍线粒体堆积，进而引发氧化应激和细胞凋亡。尽管已知PINK1/Parkin等经典通路参与线粒体自噬调控，但糖尿病条件下线粒体自噬抑制的具体分子机制仍未明确。为解决这一科学问题，中山大学附属第六医院张凌霄与欧阳茅

  肿瘤坏死因子通过上调双皮质素样激酶1表达驱动肠上皮细胞重编程与癌变的新机制

  在医学研究领域，慢性炎症与癌症的发生发展一直存在着千丝万缕的联系，尤其是对于炎症性肠病（IBD）患者而言，其罹患结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）的风险显著增高，这种特定类型被称为结肠炎相关结直肠癌（Colitis-Associated Colorectal Cancer, CA-CRC）。尽管治疗和监测手段的进步使得发病率会降低，但慢性炎症究竟如何一步步促发癌变，其深层的细胞与分子机制仍笼罩在迷雾之中，是科学家们致力破解的重大难题。肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor, TNF）作为一种核心的炎症因子，在IBD和CA-CRC的病理进程中扮演着关键角

  在纳米生物技术领域，膜蛋白纳米孔因其精确的原子级结构设计和多样化的应用前景而非常关注。从DNA测序到单分子传感，天然β-桶状蛋白孔和人工设计的α-螺旋肽孔都在推动技术进步。然而，天然蛋白质孔的复杂工程化过程和纯化难题，以及DNA纳米结构的电泄漏问题，限制了其更广泛的应用。尤其是在癌症治疗领域，虽然α-螺旋肽在靶向治疗和药物递送中显示出潜力，但如何构建结构稳定、功能可控且具备生物相容性的合成孔道仍是一个重大挑战。此前研究虽成功将非天然D-氨基酸整合到肽序列中形成功能孔道，但始终缺乏确凿证据证明这些孔道具备真正的镜像结构。更关键的是，如何通过理性设计调控孔道的电荷分布以增强其分子选择性和电导性能，

  肠道上皮是人体更新最快的组织之一，每3-5天完全更新一次，这一过程由隐窝基部的Lgr5+肠道干细胞（ISCs）驱动。这些干细胞不仅维持着日常的稳态更新，还在损伤后展现出强大的再生能力。当肠道遭受炎症、化疗或放疗损伤时，ISCs和快速增殖的过渡放大（TA）细胞极易受损，此时部分分化细胞会通过去分化过程恢复干细胞特性，促进上皮修复。有必要注意一下的是，再生中的肠道上皮会呈现胎儿样转录组特征，此现状在蠕虫感染、辐射或右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎模型中均有观察到。虽然Wnt、Notch和YAP/TAZ等信号通路已被证实参与再生过程，但这一活跃再生过程背后的表观遗传调控机制仍不清楚。组蛋白修饰是基因

  克罗恩病是一种以透壁性炎症和肠道屏障破坏为特征的慢性炎症性肠病，其发病机制与肠道机会性病原体的扩张紧密关联。其中，adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) 作为克罗恩病患者中频繁分离的致病菌群，可通过其卓越的粘附和侵袭能力及逃逸宿主免疫清除的机制，显著加剧肠道炎症反应。尽管AIEC的致病性已被广泛认可，但其关键的毒力因子及调控机制仍不明确，这严重阻碍了针对该病原体的特异性治疗策略的开发。以往研究之后发现，IV型分泌系统(Type IV Secretion System, T4SS) 在AIEC的肠道定植中扮演重要角色。除了介导接合转移外，T4SS还可促进

  在自身免疫疾病重症肌无力（Myasthenia Gravis, MG）的研究领域中，科学家们长期聚焦于适应性免疫系统的异常反应，尤其是乙酰胆碱受体抗体（anti-AChR）介导的神经肌肉接头传递障碍。然而，先天免疫系统如何参与并推动疾病进程仍存在大量未知。近年来，血小板这一传统上被认为仅负责凝血功能的细胞元件，被发现在免疫调节中扮演着关键角色——它们不仅能与白细胞相互作用，还能释放多种细胞因子，影响T细胞的分化和功能。尽管如此，血小板在MG发病机制中的具体作用及其临床意义尚未被系统阐明，这成为了本研究的核心出发点。为了填补这一空白，来自首都医科大学宣武医院的研究团队在《Nature Commu

  细胞迁移在组织发育、伤口愈合和癌症转移等多种生理和病理过程中起着至关重要的作用。大量研究揭示了驱动细胞迁移的复杂分子机制，强调了化学信号和生物物理线索的影响。在这些线索中，细胞外基质（ECM）的机械特性，特别是基质的刚性，已被确定为控制细胞迁移的重要的条件。根据传统的“马达-离合器模型”（motor-clutch model），细胞在刚性基质上一般会用间充质迁移模式，其特征是伸长形态和稳定黏着斑（focal adhesions, FAs）的形成。然而，该模型难以解释细胞在天然柔软环境（如肺、肝和乳腺组织，其弹性模量通常低于4 kPa）中的迁移行为，因为软基质没办法提供足够的牵引力来推动细胞前进。这

  韩国儿童皮内丹麦株与经皮东京株BCG疫苗接种安全性全国队列研究：真实世界证据揭示菌株与接种方式差异对不良反应影响甚微

  Highlight准备好深入探索BCG疫苗的安全性能比拼了吗？这项开创性研究将带您揭开两种主流接种方案的真实世界表现！方法（Methods）我们开展了一项全国性回顾性队列研究，囊括2014-2018年所有在婴儿期接种BCG的小宝贝（总人数N=1,217,695！其中皮内丹麦组n=457,063，经皮东京组n=760,632）。通过精准链接国家免疫规划数据库、结核病监测系统和医疗索赔数据库，我们从接种日期开始追踪每个孩子直到结局事件发生或截止到2023年12月31日。不仅计算了发病率（IRs），还采用Cox模型调整出生年份、性别、社会经济地位和地区因素，得出经过校正的风险比（aHRs）——确保比

  Highlights• 毒死蜱（CPF）暴露明显降低肝脏胆碱水平并诱导全基因组低甲基化• CPF下调DNA甲基化调控基因（Dnmt1、Mthfr、Tet2）的表达• CPF暴露引发氧化应激和线粒体功能受损• CPF通过升高血清皮质酮水平发挥内分泌干扰作用• CPF导致葡萄糖不耐受和肝糖原积累并改变Glut2表达Introduction毒死蜱（CPF）是一种大范围的使用在农业害虫防治的广谱有机磷农药（OP）。其最大的作用机制是通过不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶（AChE），导致中枢神经系统过度胆碱能信号传递从而引发神经毒性。然而慢慢的变多证据说明，CPF还可作为内分泌干扰物，通过非胆碱能机制对多种器官系统产生毒

  植物细胞通过精确调控细胞器间的膜运输机制维持其独特功能。液泡作为植物最大细胞器，其蛋白组成受双向运输系统严格调控，但长期以来从液泡出发的逆向运输路径未被证实。本研究以模式植物拟南芥(Arabidopsis)为对象，首次证实了从液泡膜出发的逆向运输途径。研究人员发现植物特有的囊泡关联膜蛋白VAMP727（一种SNARE分子）可从液泡膜被特异性回收。该过程由分选连接蛋白(sorting nexins, SNXs)介导——这类蛋白在植物与非植物体系中出现独立进化分化。进一步研究揭示，核心retromer复合体与SNXs分别独立执行具有货物特异性的逆向运输任务。该发现表明植物细胞演化出了独特的液泡物质

  Abstract先天性免疫缺陷（IEI）患者常面临严重感染与非感染性并发症，导致死亡率非常明显升高。延迟诊断或误诊进一步加剧了这一风险。本研究通过系统性综述与荟萃分析，旨在明确IEI患者的死亡率及其主要死因，为临床决策提供相关依据。BackgroundIEI是一组异质性先天性免疫疾病，涉及500多种分子定义异常，影响先天性与适应性免疫组分。患者临床表型广泛，易发生严重感染、器官衰竭、免疫失调和恶性肿瘤，死亡率远高于免疫正常人群。移植相关死亡（TRM）也是重要死因，尤其与造血干细胞移植（HSCT）、基因治疗等干预措施相关。死亡率存在地域差异，中东与北非地区因 consanguineous marriag

  牙源性间充质干细胞转录组图谱揭示PENK与IL-10在免疫调控中的关键作用及潜在应用价值

  引言间充质干细胞（MSCs）因其在组织再生和免疫调节中的双重作用而被大范围的应用于再生牙医学领域。研究表明，来源于牙髓（P）、牙周膜（PDL）、牙龈、口腔黏膜和乳牙（dec）的MSCs在分化潜能和基因表达谱上存在一定的差异。其中，PDL-MSCs高表达免疫调节分子如HLA-G和IL-10，而P-MSCs在抑制CD4+和CD8+ T细胞增殖方面与骨髓MSCs相似。前脑啡肽原（PENK）基因作为与IL-10上调、抗炎信号和神经肽合成相关的基因，可能在MSCs介导的免疫调节中发挥关键作用。材料与方法MSCs分离与培养：从第三磨牙（m）、前磨牙（p）和乳牙（dec）中分离PDL和P组织（p和m牙齿取PDL和P，

  1 引言2024年举行的第十六届蛋白质结构预测关键评估（CASP16）在多个角度与往届不同：目标RNA数量明显地增加、结构复杂度更高（如出现多聚体和大分子量RNA）、近半数目标在现有数据库（如RFAM、PDB）中无同源结构，且多数结构数据来源于冷冻电镜（cryo-EM）而非X射线晶体学。冷冻电镜技术的快速的提升使得从tRNA到大于组II内含子的RNA结构均可在数周内解析，甚至达到2.0–2.5Å的分辨率。与此同时，人工智能（AI）和基于大语言模型的工具正加快速度进行发展，但同时也带来了模型记忆效应问题——已见过的结构无法从AI记忆中抹去。RNA结构预测的本质逐渐趋近于“三维逆折叠问题”：即给定序列应匹配何

  跨种族发现瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病遗传风险变异：PNPLA3与SAMM50基因的关键作用及其临床意义

  随着生活方式和饮食结构的改变，脂肪性肝病已成为全世界最大的健康挑战之一。传统观念认为脂肪肝主要与肥胖相关，但临床上发现慢慢的变多体重正常（BMI

  FOXK1通过p-AKT/AKT通路调控高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的机制研究

  在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)作为最主要的眼部并发症，正成为严峻的公共卫生挑战。据统计，全球工作年龄人群中糖尿病患病者约5.37亿，其中DR患病率高达22.27%，严重损害患者的生存质量。尽管血管内皮功能障碍被公认为DR的核心病理机制，但其具体的分子病因仍不完全清楚。目前提出的机制包括蛋白激酶C激活、多元醇途径诱导、氧化应激放大、炎症级联反应激活以及晚期糖基化终末产物积累等。抗VEGF药物的出现代表了DR分子治疗的重大突破，但它们需要反复眼内注射，经济负担重，且约15-25%患者存在治疗抵抗，这些局限凸显了探索新分子通路

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